阅读:5525 ,发布于2020/4/14 15:31

寡核苷酸合成仪是设计用于合成结构上类似DNA或RNA的寡核苷酸的自动化仪器。

希施生物寡核苷酸合成仪的发售为国内研发寡核苷酸新药的研究者在合成仪的选择上提供了更优质的选择。(寡核苷酸药物可以用于一些罕见病以及病毒引起的疾病的基因疗法。)

以下为希施生物寡核苷酸合成仪的优势及详细介绍：

使用聚苯乙烯树脂

为什么是聚苯乙烯树脂?

•       越来越多的寡核苷酸治疗正走向商业化

•       降低生产成本正成为关键考虑因素

•       提高固相载体取代度和管理合成效率可以大大控制成本

•       与典型的CPG载体取代度0.06mmol/g相比，聚苯乙烯树脂载体取代度可以达到0.3mmol/g，是CPG载体取代度的5倍

•       放大面临挑战

•       传统的色谱柱装载需要控制聚苯乙烯树脂溶胀-限制树脂的总装载量，增加柱死体积以促进树脂增长，同时需要解决背压和通道形成方面的挑战

关键操作系统

•       通过180º翻转进行混合，并从反应容器的顶部或底部鼓入氩气。

•       反应容器是由硼硅酸盐玻璃制成的开放式反应器。

•       利用冲洗流过方式进行三苯甲基脱除，在冲洗流过过程中可以进行翻转混合。

•       紫外检测器用于三苯甲基脱除。

•       氩气管路/用于维持惰性环境的反应瓶吹扫。

•       8个单独碱基储罐位（根据要求提供更多）。

•       系统可以循环。

合成方法

1. 树脂溶胀（无水乙腈）
2. 树脂洗涤（无水乙腈）
3. 含3%TCA甲苯脱保护液冲洗
4. 树脂洗涤（无水乙腈）
5. 碱基和缩合剂转移并在反应瓶中混合
6. 活化溶液和碱基单体溶液缩合
7. 封端试剂A和封端试剂B按照体积
8. 树脂清洗（无水乙腈）
9. 氧化试剂氧化
10. 乙腈洗涤树脂
11. 封端试剂A和封端试剂B按照体积混合进行封端
12. 使用无水乙腈洗涤树脂
13. 从第二部重新开始进行下个碱基的合成
14. 重复第三步，进行DMT的脱除

讨论和以下步骤

•       常规的混合方式是流经填充在柱内的固定树脂。结果是由于需要相对于柱尺寸高速流动以实现混合而产生高压。CSBio的合成器混合是通过将树脂悬浮在反应溶液中来进行的，从而使树脂具有很高的反应和洗涤效率。

•         VIMAD and Nitto这2种树脂具有相似的结果

•      ETT活化试剂质量会造成很大区别-高质量的ETT会提高5’-ACGT-3’合成产物3-5%的HPLC纯度

•       使用不同的偶联和脱保护方法进行进一步的方案评估，改进原材料的处理方和制备方法，以及更长的寡核苷酸

•       使用CPG树脂进行新合成反应器的评估

•       专门针对此类反应器设计的树脂的开发可以潜在地产生明显更好的合成结果。迄今为止，所有用于柱式反应器的树脂均已进行了优化。

希施简介

CSBio是一家成立26年的全方位多肽公司，可提供3大类产品：
1)多肽CDMO & CMO服务－GMP和研发多肽生产，有USFDA认证API多肽生产资质
2)多肽研发和生产设备－从研发到生产型合成仪，裂解仪，纯化制备，装柱机，多肽实验室和生产车间技术支持
3) 多肽重要原料－ 保护标准和高质量氨基酸和多肽试剂，有相关验证数据，稳定性数据和DMF技术文件支持.我们基本上是一家多肽全方位产品和服务公司。
4）寡核苷酸合成仪-可用于研发、工艺开发和生产。

希施生物科技（上海）有限公司

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